- neurologiepropraxi.cz - Pompen tauti - patogeneesi, kliininen kuva, diagnoosi ja entsyymikorvaushoito
- ssvpl.sk - Esite: Pompen tauti
- omdvsr.sk - Pompe-taudin potilashakuprojekti.
- solen.sk - Pompen tauti - uudet suuntaukset diagnostiikassa ja hoidossa, dos. tohtori Peter Špalek, PhD., tohtori Anna Hlavatá, PhD.
- Pompeinformation.org - Mikä on Pompe?
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov - Pompen taudin diagnosoinnin ja hoidon edistysaskeleet.
- pubmed.ncbi.nlm.nih.gov - Pompen tauti.
Mikä on Pompen tauti, mitkä ovat sen oireet, syyt ja diagnoosi?
Pompen tauti on vähemmän tunnettu ja suhteellisen harvinainen sairaus, joka "periytyy" autosomaalisesti resessiivisesti vanhemmilta jälkeläisille.
Yleisimmät oireet
- Malaise
- Puhehäiriöt
- Lihaskipu
- Hengellisyys
- Lihasheikkous
- Väsymys
- Maksan laajentuminen
- Sydämen laajentuminen
Ominaisuudet
Pompen tauti on sairaus, joka vaikuttaa lihaksiin koko kehossa. Syynä on puuttuva entsyymi, joka on menettänyt aktiivisuutensa geneettisen mutaation vuoksi.
Tämän vuoksi soluihin kertyy suuria määriä glykogeenia, mikä aiheuttaa vaurioita ja lihasmassan vähittäistä vähenemistä.
Tauti muuttuu hengenvaaralliseksi, jos se vaikuttaa hengityslihaksiin ja sydämeen.
Kirjallisuudessa tähän tautiin voidaan viitata monilla muilla nimillä, jotka ovat synonyymejä. Saatat törmätä sellaisiin nimiin kuin happaman maltaasin puutos (AMD), glykogenoosi tyyppi II (GSD), glykogenoosi tyyppi II tai happaman alfa-glukosidaasin puutos.
Läpimurto Pompen taudin diagnosoinnissa ja hoidossa tapahtui 2000-luvun alussa, kun käyttöön otettiin kuiva veripisara -seulontatesti ja entsyymikorvaushoito.
Tauti ilmenee lihasheikkoutena, joka hoitamattomana etenee ja lyhentää potilaan elinajanodotetta.
Taudin kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1932 hollantilainen Johannes C. Pompe. Hän tutki mikroskooppisesti sellaisten vauvojen lihaksia, jotka kuolivat tuntemattomaan tautiin 7 kuukauden kuluessa syntymästä. Heidän taudilleen oli yhteistä suurentunut sydän.
Hän huomasi, että näiden vauvojen lihaksissa oli pieniä polysakkaridiglykogeenin kyhmyjä.
Vasta useita vuosia myöhemmin löydettiin syy glykogeenin kertymiseen lihaksiin, joka oli tietyn entsyymin puutos.
Sen lisäksi, että Pompe oli patologi, hän oli myös taistelija ja fasismin vastustaja. Toisen maailmansodan aikana hänet teloitettiin varoitukseksi muille hallinnon vastustajille. Tuolloin hän oli vain 44-vuotias.
Tauti nimettiin hänen kunniakseen Pompen taudiksi.
Taudin maailmanlaajuinen esiintyvyys on epätavallista, sillä noin 1 40 000 ihmisestä sairastaa sitä. Taudin maantieteellinen levinneisyys ei kuitenkaan ole tasaista, ja etnisiä eroja on jonkin verran.
Afroamerikkalaisessa väestössä esiintyvyys on hieman suurempi, noin 1 14 000:sta.
Itse asiassa luvut voivat hyvinkin olla suurempia, sillä monilla ihmisillä on tauti, mutta heitä ei ole vielä diagnosoitu asianmukaisesti tai he eivät tiedä siitä.
Vuonna 2004 perustettiin maailmanlaajuinen Pompe-taudin rekisteri, johon on rekisteröity yli 1 200 potilasta 29 maasta.
Syyt
Pompen tauti on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatiosta alfa-glukosidaasi- tai synonyyminä happomaltaasi-nimisen entsyymin geenissä. Tämä entsyymi häiritsee hiilihydraattiaineenvaihduntaa.
Glykogeeni on polysakkaridi, jota on energiavarastona maksassa ja lihaksissa. Sen mikroskooppinen muoto on haarautunut. Voimme ajatella sitä pullonpuhdistusharjana.
Nämä haarautuneet kuidut koostuvat glukoosimolekyyleistä, jotka ovat elimistön pääasiallinen energianlähde. Kun elimistö tarvitsee nopeasti energiaa, se "puree" glykogeenista.
Hajottaakseen glykogeenin glukoosiksi elimistö on luonut entsyymin alfa-glukosidaasi (GAA).
Jos tämän entsyymin aktiivisuus on vähentynyt tai se puuttuu kokonaan, glykogeeniä ei voida käyttää. Käyttämätön glykogeeni kerääntyy maksaan, sydämeen ja luurankolihaksiin. Tämä aiheuttaa lihassairauden eli myopatian, joka on Pompe-taudin pääpiirre.
Glykogeeni, jota solut eivät pysty käyttämään, varastoituu erityisiin lysosomeiksi kutsuttuihin elimistöelimiin. Glykogeenin kertyminen käynnistää autofagia-nimisen soluprosessin, jossa solu "syö" itsensä.
Lysosomien kertyminen lihassoluun vaurioittaa sitä myös mekaanisesti häiritsemällä lihassyiden supistumiskykyä.
Hengityslihakset kärsivät eniten. Miksi näin on, emme vielä tiedä.
Lihasten rappeutumisen lisäksi tähän tautiin liittyy myös hermovaurioita.
Glykogeenia kertyy Schwannin soluihin, jotka muodostavat hermon suojavaipan, ja myenterisiin hermopleksuksiin, jotka vastaavat ruoansulatuskanavan parasympaattisesta hermotuksesta, joka varmistaa suolen sisällön poistumisen ja entsyymien, happojen ja hormonien erityksen.
Keskushermostossa glykogeeni kertyy selkäytimeen, aivorunkoon ja gliasoluihin. Perifeerisiin hermoihin ja keskushermostoon kertynyt ylimääräinen glykogeeni ei kuitenkaan aiheuta kliinisiä oireita.
Tauti on autosomaalinen resessiivinen periytymistyyppi. Tämä tarkoittaa, että vanhempien ei tarvitse sairastua. He voivat olla vain geenimutaation kantajia, ja tauti ilmenee heidän jälkeläisissään.
Jokaisella yksilöllä on 46 kromosomia, joista puolet periytyy äidiltä ja puolet isältä.
Jos molemmat vanhemmat ovat mutaation kantajia (ulkoisesti terveitä), heidän lapsellaan on 25 prosentin riski sairastua kliinisesti Pompen tautiin, 50 prosentin riski olla vain resessiivisen ominaisuuden kantaja ja 25 prosentin riski olla täysin terve.
oireet
Pompen taudin oireet vaihtelevat hyvin vakavasta, nopeasti etenevästä ja kuolemaan johtavasta vastasyntyneiden ja imeväisten taudista myöhäisiin, hitaasti eteneviin aikuisiän oireisiin.
Pompen tautia on kolme muotoa, jotka jaetaan oireiden alkamisiän mukaan: imeväis-, nuoruus- ja aikuismuodot.
GAA-entsyymin aktiivisuudesta riippuu, ilmeneekö tauti heti syntymän jälkeen vai vasta aikuisiässä.
Vastasyntyneillä, joilla on Pompen taudin oireita, aktiivisuus on lähes nolla. Nuoruusmuodossa GAA-entsyymin aktiivisuus vaihtelee 1-10 %:n välillä. Aikuismuotoa sairastavilla potilailla entsyymin aktiivisuus on säilynyt 5-30 %.
Potilaita, joilla on aikuisten Pompe-taudin muoto, on enemmistö, noin 70 %.
Lapsuusiän muoto
Tämä on taudin muoto, jolla on vaikein ja nopeimmin etenevä kliininen kuva. Tällaisella lapsella on oireita heti syntymästä lähtien.
Se ilmenee niin sanottuna "floppy baby" -oireyhtymänä. Lapsi on kuin räsynukke, ja hänellä on lihasten hypotoniaa ja heikkoutta. Sydän on erittäin suurentunut (kardiomyegalia), mikä aiheuttaa vakavia rytmihäiriöitä ja sydämen vajaatoimintaa.
Lapsella saattaa esiintyä suurentunutta maksaa - hepatomegaliaa.
Imeväisikäiset kuolevat noin 1-vuotiaina hengitys- ja sydämen vajaatoimintaan.
Juveniili muoto
Tämä tautityyppi ilmenee 1-18 vuoden iässä. Ensimmäisiä oireita voivat olla pikkulapsen viivästynyt karkeamotorinen kehitys, esim. kävelyn myöhäinen aloittaminen.
Myöhemmin lapsi on kömpelö, vihaa fyysistä rasitusta eikä halua leikkiä, juosta tai liikkua yhtä paljon kuin ikätoverinsa.
Myöhemmin on havaittavissa luustolihasten, erityisesti yläraajojen ja vartalon, hypotrofiaa.
Myös hengityslihakset kärsivät. Tämä aiheuttaa hengitysvajaatoimintaa, joka voi joillakin potilailla olla varhainen merkki taudista. Lapsi tai nuori huohottaa voimakkaasti jo kevyen liikunnan, puhumisen tai jopa syömisen aikana.
Sairauden kulku on melko etenevä. Noin vuoden ikäisenä sairastuneet lapset kuolevat hengitysvajaukseen 6-vuotiaana. Jos sairaus kehittyy myöhemmin, vanhemmilla lapsilla tai nuorilla, he selviytyvät nuorena aikuisina noin 25-vuotiaiksi asti.
Aikuisten muoto
Sairauden ensimmäiset oireet ilmaantuvat 3.-4. vuosikymmenellä. Elämän aikana voi ilmaantua lieviä oireita, kuten huono sietokyky portaissa ja mäissä sekä kyvyttömyys selviytyä pidemmistä kävelylenkeistä, kestävyysjuoksusta ja muista toiminnoista.
Useimmat näistä oireista kärsivät ihmiset eivät hakeudu lääkärin hoitoon.
Myöhemmin fyysiset muutokset, kuten ulkonevat lapaluut, skolioosi, lihasten surkastumisesta johtuva raajojen laihtuminen, ankkakävely, ristiselän kyykkyrä, vaikeus nousta istuma-asennosta ja monet muut oireet ovat huomattavia.
Puolet potilaista hakeutuu lääkäriin vasta, kun heillä on hengitysvaikeuksia. Potilaat haukkovat henkeä aluksi vain kevyessä toiminnassa, myöhemmin myös levossa.
Tässä muodossa sydänvaivoja on vain lievästi tai ei lainkaan.
Pompen tautia sairastavien potilaiden yleisimmät vaikeudet:
- Kyvyttömyys kävellä portaita ja mäkiä.
- Heikkous noustessa tuolilta
- epävakaa kävely, jota kutsutaan myös ankkakävelyksi tai myooppiseksi kävelyksi.
- kompastuminen kävellessä ja usein tapahtuvat kaatumiset
- heikkous nostaa kädet pään yläpuolelle, kyvyttömyys pitää kädestä kiinni kampaamisen ja hiusten pesun aikana.
- ongelmia juostessa
- lihaskipu ja krampit
- ulkonevat lapaluut
- selkärangan skolioosi
- Nopea hengenahdistus liikunnan ja urheilun aikana.
- hengitysvaikeudet unen aikana, uniapnea.
- toistuvat ylähengitystieinfektiot.
- herääminen päänsärkyyn
- huomattava väsymys päivisin
- purulihasten heikkous pureskeltaessa, ruoan nielemisvaikeudet.
- kömpelö kieli
- epäselvä puhe
- gastroesofageaalinen refluksi
Diagnostiikka
Kliininen kuva
Pompen taudin diagnosoinnissa taudille ominainen kliininen kuva on ratkaiseva. Imeväisikäisillä oireet näkyvät heti. Yleinen lihasheikkous ja matala lihasjänteys ovat tärkeimmät oireet, jotka kiinnittävät huomion tautiin.
Nuorilla ja aikuisilla oireet eivät välttämättä ilmene avoimesti, vaan ne voivat tulla vähitellen.
On tärkeää ajatella erotusdiagnostisesti muita lihasheikkouden syitä, esim. lihasdystrofioiden eri muotoja, myosiitteja, metabolisia myopatioita jne.
Veren biokemiallinen analyysi
Verinäytteistä löydetään erittäin kohonneita kreatiinikinaasin (CK) pitoisuuksia. Kyseessä on entsyymi, jota esiintyy solujen sytoplasmassa, erityisesti luurankolihaksessa, sydämessä ja aivoissa.
Kohonneita pitoisuuksia löytyy verestä, kun lihassolut ovat vaurioituneet, kun sydänlihas on vaurioitunut, esimerkiksi sydänkohtauksen jälkeen, tai kun veri-aivoeste on vaurioitunut.
Se ei kuitenkaan ole spesifinen merkkiaine, vaan sen arvot voivat olla koholla myös äärimmäisen lihasrasituksen, lihaksensisäisten injektioiden, trauman, munuaissairauksien ja muiden lihassairauksien, kuten lihasdystrofioiden, jälkeen.
Elektromyografinen tutkimus
Elektromyografia (EMG) on neurologinen lisätutkimus, joka antaa tietoa lihasten sähköisestä toiminnasta. Lihassairauksien diagnosoinnin lisäksi sitä käytetään myös monien neurologisten sairauksien tutkimisessa.
Tässä tutkimuksessa lihakseen työnnetään neula, jota käytetään elektrodina. Tutkittavaan lihaksen osaan lähetetään heikko sähköimpulssi. Tämä ärsyttää viereistä hermosäiettä, mikä ilmenee lihasjännityksenä.
Tulos näytetään näytöllä käyrinä.
Pompen taudissa nähdään useita epäspesifisiä EMG-käyrien patologioita. Tulos on aina suhteutettava muihin tutkimuksiin.
Lihasbiopsia
Lihasbiopsia eli lihaksen kirurginen poisto ja sen histopatologinen tutkiminen mikroskoopilla on välttämätöntä Pompen taudin diagnosoinnissa.
Kaikki lihakset eivät kuitenkaan ole yhtä vaurioituneita, joten väärä negatiivinen tulos on mahdollinen, jos näyte otetaan lihaksesta, joka ei ole vaurioitunut glykogeenin kertymisen vuoksi.
Todisteet entsyymiaktiivisuudesta
Erittäin spesifinen testi Pompe-taudin diagnoosin osoittamiseksi on alfa-glukosidaasientsyymin vähentyneen tai puuttuvan aktiivisuuden osoittaminen.
Tutkitaan kudoksia, jotka sisältävät lysosomeja - soluelimiä, joihin glykogeeni on kertynyt. Sopivaa materiaalia on esimerkiksi lymfosyyttejä sisältävä veri, iho tai biopsialla saadut lihassyyt.
Suhteellisen uudenaikainen menetelmä on alfa-glukosidaasientsyymin aktiivisuuden määrittäminen kuivasta veripisarasta. Tämä testi keksittiin vuonna 2001. Se soveltuu yksinkertaisuutensa vuoksi seulontaan eli Pompe-potilaiden aktiiviseen etsimiseen.
Jos tulos on positiivinen, diagnoosi on vahvistettava tutkimalla GAA-entsyymiä lymfosyyteistä, fibroblasteista, lihaksista tai geneettisellä testillä.
Geneettinen testaus
Kyseessä on DNA-analyysi, jolla havaitaan mutaation esiintyminen alfa-glukosidaasigeenissä. Tällä hetkellä tunnetaan noin 300 geneettistä mutaatiota, jotka voivat vaikuttaa tähän geeniin ja aiheuttaa GAA-puutoksen.
Kurssi
Pompen taudin kulku riippuu useista tekijöistä:
- taudin muodosta
- GAA-entsyymin aktiivisuus
- ikä, jolloin ensimmäiset oireet ilmenevät
- oikea diagnoosi ja asianmukainen hoito
Vaikein taudinkulku on lapsuusiän muoto, jolle on ominaista, että alfa-glukosidaasientsyymin aktiivisuus on lähes olematon.
Vain 20 prosenttia Pompe-tautia sairastavista lapsista elää yli vuoden. He kuolevat hengitys- tai sydämen vajaatoimintaan.
Nuorilla ja aikuisilla on ainakin jonkin verran GAA-aktiivisuutta, joten taudin kulku ei välttämättä ole yhtä nopeasti etenevä kuin lapsilla.
Suurin tautia sairastavien potilaiden elämää lyhentävä riski on hengityslihasten vaurioituminen. Potilaat on keskimäärin saatettava keinotekoiseen keuhkotuuletukseen 30-50 vuoden iässä.
Havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että ensimmäisten oireiden ja hengityskonehoidon aloittamisen välillä kuluu keskimäärin 15 vuotta.
Sairauden eteneminen on siis vaihtelevaa. Useimmat potilaat joutuvat vähitellen pyörätuoliin ja tarvitsevat toisen henkilön apua koko päivän ajan.
Hengitysvajaus on yleisin kuolinsyy.
Miten sitä käsitellään: Pompen tauti
Pompen taudin hoito: lääkitys, liikunta, ruokavalio tai keinotekoinen ventilaatio.
Näytä lisää