Mikä on aivolisäkkeen adenooma, mitkä ovat sen syyt, oireet, diagnoosi?

Aivolisäke on pieni, pavunmuotoinen rauhanen, joka sijaitsee aivojen tyvessä nenäontelon takana. Anatomisesti se sijaitsee heti näköhermon risteyksen (chiasma opticum) takana, kiilaluun syvennyksessä, jota kutsutaan sella turcica -nimiseksi.

Tämä aivolisäkkeen tyypillinen sijainti määrää joidenkin kliinisten oireiden ilmenemisen sen suurentuessa.

Aivolisäkkeessä on kaksi osaa, etummainen osa (adenohypofyysi) ja takimmainen osa (neurohypofyysi).

Adenohypofyysissä on soluja, jotka tuottavat hormoneja, nimittäin somatotropiinia, prolaktiinia, tyrotrooppista hormonia, follikkelia stimuloivaa hormonia, luteinisoivaa hormonia ja adrenokortikotrooppista hormonia.

Neurohypofyysi ei tuota hormoneja, mutta siinä on granuloita, jotka varastoivat joitakin hypotalamuksen tuottamia hormoneja, kuten oksitosiinia ja antidiureettista hormonia.

Vaikka se on pieni rauhanen, se on kaikkien muiden elimistön hormonitoimintaa harjoittavien elinten pääelin.

Sen tuottamat hormonit auttavat säätelemään tärkeitä toimintoja. Ne ovat:

• somatotropiini - kasvuhormoni, lisää proteiinisynteesiä, mobilisoi energiaa rasvakudoksesta ja lisää glykogeenin tuotantoa maksasta toisena tehokkaana energianlähteenä.
• prolaktiini - stimuloi maitorauhasten kasvua ja rintamaidon tuotantoa.
• tyreotrooppinen hormoni - stimuloi kilpirauhashormonien eli trijodityroniinin ja tyroksiinin eritystä follikkelia stimuloiva hormoni - hormoni edistää follikkelien kasvua munasarjoissa naisilla ja siittiöiden tuotantoa miehillä.
• luteinisoiva hormoni - stimuloi estrogeenien ja progesteronin tuotantoa, käynnistää ovulaation naisilla ja testosteronin tuotannon miehillä.
• adrenokortikotrooppinen hormoni - vaikuttaa lisämunuaiskuoren hormonien, erityisesti glukokortikoidien eli kortisolin, eritykseen.

Aivolisäkkeen adenooma on kasvain, joka on peräisin aivolisäkkeen etuosasta eli adenohypofyysistä. Se on hyvänlaatuinen "kasvain" eli kasvain, joka ei ole pahanlaatuinen. Se ei leviä etäpesäkkeinä eikä kasva muita rakenteita.

Se voi kuitenkin kasvaa laajaksi ja painaa ympäristöään, mistä johtuvat sen oireet.

Aivolisäkkeen adenoomien osuus on noin 80 % turkkilaisessa satulassa esiintyvistä kasvaimista. Loput ovat kraniopharyngeoomia, meningeoomia, itiöllisiä kasvaimia ja kystia.

Ne jaetaan koon mukaan mikroadenoomiin, jotka ovat kooltaan alle 10 mm, ja makroadenoomiin, jotka ovat kooltaan yli 1 cm.

Sen mukaan, tuottaako adenooma hormoneja, ne jaetaan seuraavasti:

• toiminnallisiin adenoomiin, joissa esiintyy aivolisäkehormonin hormonaalista aktiivisuutta.
• affunktionaaliset adenoomat, jotka ovat hormonimykkiä eivätkä näin ollen eritä mitään hormonia.

Aivolisäkkeen adenoomien esiintyvyys on suhteellisen yleistä, arviolta 20-40 uutta tapausta 100 000 asukasta kohti.

Suurin osa potilaista on naisia, ja ilmaantuvuus on suurimmillaan 30-40-vuotiailla.

Naisilla on tavallisempi toiminnallinen mikroadenooma, joka tuottaa prolaktiinia tai kortikotrooppista hormonia. Miehillä tavallisempia ovat suuremmat adenoomat, makroadenoomat, jotka tuottavat runsaasti hormoneja - esimerkiksi myös prolaktiinia.

Nuorilla, alle 30-vuotiailla potilailla on suurempi riski aggressiivisempiin kasvaimiin, jotka voivat kasvaa uudelleen hoidon jälkeenkin.

Aivolisäkkeen adenoomaa voi esiintyä satunnaisesti, jolloin satunnaisella henkilöllä alkaa kasvaa hallitsemattomasti adenohypofyysin soluja. Sitä, miksi nämä solut alkavat kasvaa hallitsemattomasti, ei vielä tiedetä.

Pitkäaikaisseurannassa ja -tutkimuksissa on kuitenkin havaittu, että esiintyvyys on lisääntynyt perheissä, mikä saattaa ennustaa tiettyä geneettistä alttiutta aivolisäkkeen adenoomaan.

On olemassa useita perinnöllisiä perinnöllisiä oireyhtymiä, joihin liittyy suurentunut riski sairastua aivolisäkkeen adenoomaan.

Yleisimpiä ovat seuraavat:

• Familiaaliset eristetyt aivolisäkkeen adenoomat (FIPA) - Kyseessä on AIP-geenin mutaatio, jossa esiintyy perinnöllisiä aivolisäkkeen adenoomia.
• Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi I (MEN1) - Perinnöllinen oireyhtymä, jossa on mutaatio MEN1-geenissä ja joka johtaa endokriinisiin kasvaimiin.
• Monimuotoinen endokriininen neoplasia tyyppi II (MEN2) - RAT-geenin mutaatio johtaa medullaariseen kilpirauhaskarsinoomaan, feokromosytoomaan, lisäkilpirauhasen liikatoimintaan ja aivolisäkkeen adenoomaan.
• Multippeli endokriininen neoplasia tyyppi IV - Kutsutaan myös MEN1:n kaltaiseksi oireyhtymäksi, joka on MEN1:n kaltainen oireyhtymä, mutta jossa ei ole MEN1-geenin mutaatiota.
• Carney-kompleksi - Oireyhtymä, johon liittyy laaja oirekokonaisuus, johon kuuluu aivolisäkkeen adenooman lisäksi tyypillisiä iholäiskiä, rinta- ja kiveskasvaimia, kilpirauhaskasvaimia, sydän- tai luun myksoomia.
• Tuberoosiskleroosi - TSC1- ja TSC2-geenimutaatioihin kuuluu oireyhtymä, jolle on ominaista hamartooman muodostuminen, epilepsia, kehitysvammaisuus ja aivolisäkkeen adenooma.

Aivolisäkkeen adenoomat eivät aina aiheuta näkyviä tai havaittavia oireita. Joskus ne havaitaan aivan sattumalta kuvantamistutkimuksessa, kuten magneetti- tai tietokonetomografiassa, joka tehdään aivan muusta syystä.

Toiminnalliset aivolisäkkeen adenoomat, jotka tuottavat hormoneja, voivat aiheuttaa oireita sen mukaan, mitä hormonia ne tuottavat.

Affunktionaalisten (eivät tuota hormoneja) aivolisäkekasvainten oireet liittyvät niiden laajenevaan kasvuun. Tämä aiheuttaa painetta ympäröiviin rakenteisiin, jotka sijaitsevat aivolisäkkeen läheisyydessä.

Puristuksesta johtuvia oireita aiheuttavat makroadenoomat, yli 10 mm:n kokoiset kasvaimet. Tyypillinen makroadenooman kasvulle tyypillinen oire on niin sanottu bitemporaalinen hemianopsia eli perifeerisen näkökentän menetys molemmissa silmissä.

Tämä johtuu näköhermon puristuksesta, jossa näköhermot risteävät johtaen tietoa verkkokalvon perifeerisistä puolikkaista.

Jos makroadenooma vaikuttaa sivuonteloihin, siihen voi liittyä orbicularis oculi -lihasten halvaus, joka johtuu silmänpohjahermojen vaurioitumisesta.

Joskus voi esiintyä aivolisäkkeen apopleksiaa, joka on akuutti verenvuoto adenoomasta. Kaikki silmänliikehermot voivat olla vaurioituneet. Tilaa kutsutaan oftalmoplegiaksi. Lisäksi esiintyy näköhäiriöitä, päänsärkyä ja tajunnan häiriöitä.

Jos makroadenooma kasvaa suureksi, voi kehittyä niin sanottu obstruktiivinen hydrokefalus, joka johtuu nesteen kertymisestä, joka ei pääse kiertämään vapaasti nestetiehyissä, koska makroadenooma on aiheuttanut niihin tukoksen.

Affunktionaalinen makroadenooma voi jopa aiheuttaa aivolisäkkeen hypofunktion eli sen toiminnan vähenemisen. Itse adenohypofyysiin kohdistuva paine aiheuttaa sen, että se lakkaa erittämästä hormonejaan, erityisesti kasvuhormonia.

Kyseessä voi olla yhden tai useamman hormonin puuttuminen. Jos kaikkien aivolisäkehormonien tuotanto vähenee, tilaa kutsutaan panhypopituitarismiksi.

Tärkeiden hormonien puuttuminen ilmenee seuraavasti:

• Pahoinvointi ja oksentelu
• Heikkous
• Kylmän tunne
• Kuukautiskierron häiriöt tai kuukautisten puuttuminen kokonaan.
• seksuaalinen toimintahäiriö
• Lisääntynyt virtsaneritys ja tiheä virtsaaminen
• laihtuminen tai painonnousu
• Liiallinen aktiivisuus ja levottomuus

Toiminnalliset aivolisäkekasvaimet aiheuttavat adenohypofyysin liikatoimintaa ja siten sen hormonien ylituotantoa.

Riippuen siitä, mistä soluista adenooma koostuu, se erittää myös hormoneja. Kyse voi olla yhdestä hormonista ja sen ylituotannosta johtuvista oireista tai useiden hormonien yhdistelmästä.

Prolaktiinooma

Tavallisinta prolaktiinia tuottavaa kasvainta kutsutaan prolaktiinoomaksi.

Aivolisäkkeen adenooman aiheuttama prolaktiinihormonin ylituotanto aiheuttaa normaalien sukupuolihormonitasojen alenemisen. Naisilla tämä tarkoittaa estrogeenin vähenemistä ja miehillä testosteronin erityksen vähenemistä.

Siksi miehillä ja naisilla on erilaisia oireita prolaktiinoomasta.

Naisilla esiintyy seuraavia oireita:

• Epäsäännöllinen kuukautiskierto
• Kuukautisvuodon poisjääminen
• Maitovuotoa rinnoista

Miehillä kohonnut prolaktiini aiheuttaa niin sanottua miehen hypogonadismia. Oireita ovat mm. seuraavat:

• Erektiohäiriöt
• Alentunut siittiöiden määrä (atsoospermia).
• libidon heikkeneminen
• Rintojen kasvu (gynekomastia).

Adrenokortikotrooppista hormonia erittävä kasvain (ACTH).

Adenooma tuottaa liikaa adrenokortikotropiinihormonia (ACTH), joka stimuloi lisämunuaisen kuorta. Tämä käynnistää kortisolihormonin äärimmäisen tuotannon.

Jos elimistössä on liikaa kortisolia, se ilmenee oirekokonaisuutena, jonka yhteinen nimi on Cushingin oireyhtymä.

Näitä oireita ovat mm:

• Keskipakoisuustyyppinen lihavuus eli rasvan kertyminen napan ja yläselän ympärille.
• kuutamomaiset kasvot tai kasvojen voimakas pyöristyminen.
• lihasten surkastuminen ja heikkous
• korkea verenpaine
• kohonnut verensokeri
• Akne
• Luun oheneminen
• Lisääntyneet mustelmat
• Lukuisat venytysjäljet iholla
• Ahdistus, ärtyneisyys tai masennus

Kasvuhormonia erittävä kasvain (STH)

Tällainen kasvain tuottaa liikaa kasvuhormonia. Jos tauti esiintyy aikuisiässä, kasvun loputtua, tilaa kutsutaan akromegaliaksi.

Jos kasvuhormonia erittyy vielä lapsuudessa tai nuoruudessa, ennen kuin kasvu on pysähtynyt, sairautta kutsutaan gigantismiksi.

Akromegalian oireet:

• Ahtaat kasvonpiirteet
• Suurentuneet kädet ja jalat
• Liiallinen hikoilu
• Korkea verensokeri
• Suurentunut sydän ja sydänsairaudet
• Nivelkipu
• Hammasongelmat
• Lisääntynyt karvoitus

Lapset ja nuoret kasvavat liian nopeasti ja saavuttavat äärimmäisiä pituuksia.

Kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (TSH) erittävä kasvain

Kilpirauhasta stimuloivaa hormonia liikaa tuottava adenooma aiheuttaa kilpirauhasen liikatoiminnan. Kilpirauhanen tuottaa liikaa tyroksiinihormonia. Tätä tilaa kutsutaan kilpirauhasen liikatoiminnaksi.

Tyroksiini on hormoni, joka vaikuttaa pääasiassa aineenvaihduntaan. Siksi kun sitä on liikaa, aineenvaihdunta kiihtyy.

Kilpirauhasen liikatoiminnan oireet ovat seuraavat:

• Laihtuminen
• Takykardia (nopea sydämen syke).
• Rytmihäiriöt
• Hermostuneisuus ja ärtyneisyys
• Ripuli, joka johtuu suoliston yliaktiivisuudesta.
• Lisääntynyt hikoilu

Neurohypofyysin painostuksesta johtuvat oireet.

Vaikka adenooma ei vaikuttaisikaan aivolisäkkeen takimmaiseen segmenttiin (neurohypofyysi), jättimäisissä adenoomissa tämä osa voi painua alemmas ja siten heikentää sen toimintaa.

Neurohypofyysi ei tuota hormoneja, vaan se toimii säiliönä hypotalamuksen ytimissä tuotetuille hormoneille.

Hypotalamuksesta ne kulkeutuvat aksonikuljetuksen avulla varren (infundibulum) kautta neurohypofyysiin, jossa ne varastoituvat granuloihin. Neurohypofyysistä hormonit erittyvät verenkiertoon.

Kun neurohypofyysi on alentunut, vasopressiiniksi kutsutun antidiureettisen hormonin eritys on heikentynyt. Tämä hormoni vastaa elimistön vesi- ja suolapitoisuuden asianmukaisesta hallinnasta. Sen puutos ilmenee diabetes insipiduksena.

Vasopressiinin puutoksen oireet:

• Polyuria on suuren virtsamäärän erittymistä, mutta se on hypotonista eli sisältää vähän suoloja.
• Polydipsia on tila, jossa henkilö juo liiallisia määriä nestettä, koska jano on sammumaton.
• Jos potilas ei juo riittävästi vettä, syntyy nestehukka, joka voi olla kohtalokas.

Aivolisäkkeen adenooman diagnosointiin tarvitaan anamneesi ja tyypillinen kliininen kuva, joka johtuu joko aivorakenteiden sortumisesta tai aivolisäkehormonien ylituotannosta.

Joskus nämä kasvaimet jäävät diagnosoimatta, koska niiden oireet muistuttavat monia muita sairauksia. Sitä vastoin suuri osa adenoomista havaitaan satunnaislöydöksenä muista syistä tehdyssä magneettikuvauksessa.

Verikokeissa ja virtsa-analyyseissä voidaan havaita poikkeavuuksia, jotka viittaavat hormonien ylituotantoon tai puutteeseen.

Tärkein diagnostinen tutkimus on aivojen magneettikuvaus tai aivojen tietokonetomografia. Siinä näkyy suurentunut aivolisäke tai aivolisäkkeen epäyhtenäinen kuva, mikä viittaa hyvänlaatuisen kasvaimen kasvuun.

Lisäksi kuvausta käytetään kasvaimen sijainnin ja koon arviointiin ennen leikkausta tai sädehoitoa.

Silmätutkimuksessa voidaan diagnosoida ääreisnäköhäiriö, joka johtuu kasvaimen paineesta näköhermon liitoskohtaan.

Endokrinologi tai naisilla gynekologi arvioi hormonaalisen kokonaisprofiilin.

Taudin kulku riippuu adenooman tyypistä. Jotkut potilaat elävät vuosia aivolisäkkeen adenooman kanssa, josta he eivät tiedä, koska se ei aiheuta oireita tai ongelmia.

Jos adenooma kuitenkin aiheuttaa vakavia ongelmia, rajoittaa potilaan elämää tai uhkaa sitä suoraan, kasvain hoidetaan välittömästi. Hoito joko pysäyttää kasvaimen kasvun tai kutistaa tai poistaa kasvaimen.