Huntingtonin tauti: mitä se on ja mitkä ovat oireet/diagnoosi?

Huntingtonin tauti on harvinainen neurodegeneratiivinen perinnöllinen sairaus. Perinnöllinen periytyminen on autosomaalinen dominantti periytyminen. Riittää, että geeni periytyy yhdeltä vanhemmalta. Sairaus on krooninen ja etenevä. Tämä tarkoittaa, että se kehittyy ajan myötä.

Miesten ja naisten välillä ei ole eroa. Huntingtonin tauti on suhteellisen harvinainen, sillä sitä sairastaa noin 7 ihmistä 100 000:sta. Esiintyvyys vaihtelee maantieteellisesti, sillä se on yleisintä Euroopassa ja Yhdysvalloissa ja harvinaisempaa Aasiassa ja Afrikassa.

Tauti on luonteeltaan etenevä, mikä tarkoittaa, että se alkaa ilmetä vähitellen ja oireet pahenevat ajan myötä. Oireet alkavat useimmiten keski-iässä, ja yleisin tauti puhkeaa 20-40-vuotiaana. Se voi kuitenkin puhjeta myös lapsuudessa tai vanhuudessa. Ennen 20 ikävuotta kehittyvää tautia kutsutaan myös juveniiliksi Huntingtonin taudiksi.

Nuoremmilla lapsilla on varsin tavallista, että huono geeni periytyy isän puolelta. Sairaus perustuu geneettisen tiedon siirtymiseen, joka on tallennettu niin sanottuihin tripletteihin, nukleotidien tripletteihin, jotka ovat vastuussa proteiinien muodostumisesta ihmiskehossa. Tarkemmin sanottuna CAG-triplettiin.

Se on siis vastuussa geenin mutaatiosta, joka johtaa huntingtin-nimisen aineen tuotantoon. Se löydettiin vuonna 1993, mutta sen tarkkaa toimintaa ei tunneta. Sen uskotaan vaikuttavan keskushermoston eli CNS:n kehitykseen.

Amerikkalainen lääkäri George Huntington kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1872.

Huntingtonin taudissa nämä kolmoset toistuvat usein. Oireiden alkamisajankohtaan vaikuttavat kolmoset ja niiden toistumistiheys. Suuremmat määrät johtavat varhaisempaan alkamisajankohtaan.

Neurodegeneratiivinen vaurio tarkoittaa, että neurologinen järjestelmä, mukaan lukien keskushermosto eli aivot, on heikentynyt. Siihen liittyy tyypillisesti koordinoimattomia tahattomia liikkeitä. Se vaikuttaa kuitenkin myös henkisiin kykyihin. Sairaus vaikuttaa myös kognitiivisiin toimintoihin, erityisesti muistiin ja puheeseen.

Kuten jo mainittiin, Huntingtonin taudilla on erilaisia muotoja - tarkalleen ottaen kolme. Ne jaetaan sen mukaan, missä iässä tauti alkaa ilmetä. Tarkempi kuvaus on esitetty alla olevassa taulukossa.

Taulukko, jossa on taudin muotojen jaottelu ja kuvaus

Taudin syy on geneettinen mutaatio. DNA-kromosomissa oleva vika periytyy. Se johtaa huntingtin-proteiinin tuotantoon. Jos toisella vanhemmista on tauti, lapsella on 50 prosentin todennäköisyys sairastua siihen.

Mielenkiintoista on myös huomata, että jos äiti on ollut viallisen geenin aiheuttaja, tauti on lievempi ja ilmenee vanhemmalla iällä. Isän tapauksessa tilanne on päinvastainen. Jopa 95 % taudista johtuu perinnöllisyydestä. Näin ollen vanhemmalta periytyminen on myös vakavin riskitekijä. On raportoitu, että noin 5 %:ssa tapauksista mutaatio ei johdu perinnöllisyydestä.

Geenimutaatio johtuu emästen järjestyksen muuttumisesta geenissä. Emäksia on neljä ja ne jakautuvat adeniiniin, tymiiniin, guaniiniin ja sytosiiniin. Geenissä ne muodostavat koodin, ja ne tekevät sen järjestyksellään. Huntingtonin taudin tapauksessa C-A-G toistuu DNA-koodissa tarpeettomasti.

Normaalioloissa C-A-G-tripletti toistuu noin 9-35 kertaa. Tässä taudissa niitä on yli 40. On vahvistettu, että mitä enemmän niitä on, sitä nopeammin tauti kehittyy. Seurauksena on huntingtiniproteiinin muodostuminen, joka sitten aiheuttaa taudin vahingoittamalla aivoja ja häiritsemällä niiden toimintaa.

Häiriön ilmenemismuodot ovat useimmiten ulkoisia ja näkyviä oireita. Liikehäiriöiden sisällä yleisin oire on korea. Sairastuneella on hallitsemattomia, tahattomia liikkeitä. Esimerkiksi käsien, mutta myös kasvojen kasvolihasten ja mahdollisesti myös kielen hallitsemattomia liikkeitä.

Sairauden oireita ovat muun muassa heikentynyt nieleminen, kuolaaminen ja vähentynyt ruuan syönti. Henkilö ei kykene huolehtimaan itsestään ja tarvitsee päivittäistä apua, hän on kykenemätön itsehoitoon. Tämän seurauksena sairauteen liittyy usein laihtuminen ja aliravitsemus.

Aivovaurio vaikuttaa myös henkilön psyykkisiin kykyihin. Kognitiiviset toiminnot, puhe tai muisti kärsivät. Esimerkkejä ovat käyttäytymismuutokset, joissa rauhallinen henkilö muuttuu yhtäkkiä aggressiiviseksi ja itsekeskeiseksi.

Aggressiivisuus tai jopa apatia tai masennus ovat hyvin yleisiä oireita, samoin kuin dementia myöhemmissä vaiheissa. Vaikeimmissa tapauksissa tauti johtaa täydelliseen persoonallisuuden muutokseen, persoonallisuuden romahtamiseen ja psykoottisiin häiriöihin.

Kliiniset oireet jaetaan viiteen vaiheeseen:

1. Vaihe, jossa henkilö on täysin aktiivinen ja omatoiminen ja kykenee tekemään työtä.
2. vaihe, jossa toiminta on hieman rajoittunutta, mutta henkilö on omatoiminen.
3. vaihe, jossa esiintyy toimintakyvyttömyyttä, tarvitsee apua toiminnoissaan
4. vaihe, henkilö ei ole omatoiminen, mutta voi silti asua kotiympäristössä
5. vaihe, jossa henkilö ei ole riippuvainen, jolloin hän tarvitsee täyttä hoitotyötä

Psykologiset muutokset tapahtuvat ensimmäisinä, ja niihin kuuluvat:

• persoonallisuuden muutokset ja häiriöt
• älyllinen heikkeneminen, muisti- ja oppimisvaikeudet
• keskittymiskyvyn heikkeneminen
• mielenkiinnon menetys lempitoimintoja kohtaan
• henkinen hidastuminen
• heikentynyt arvostelukyky ja kriittisyys, tilanteiden virhearviointi.
• ahdistuneisuus
• käyttäytymishäiriöt, aggressiivisuus
• mielialan muutokset, tunteellisuus
• masennushäiriö, itsemurha-alttius.
• psykoottiset häiriöt, harhaluulot, hallusinaatiot, vainoharhaisuus.
• dementia täydelliseen persoonallisuuden hajoamiseen

Koska motoriset (liike-) vaikeudet alkavat myöhemmin, taudin oikea diagnoosi viivästyy usein. Tapahtuu, että psykiatrinen häiriö diagnosoidaan virheellisesti, kun taas Huntingtonin tauti jää havaitsematta. Myöhemmin motoristen häiriöiden yhdistämisen jälkeen epäilykset kohdistuvat tähän tautiin.

Taudilla on seuraavat motoriset ilmenemismuodot:

• lihasnykäykset, kuten kasvojen tikit.
• irvistykset
• kasvojen lihasten kouristukset
• motorinen levottomuus
• puhehäiriöt, heikentynyt ääntäminen (dysartria).
• tahattomat äänet
• nielemisvaikeudet
• ruoan yskiminen ja vierasesineen hengittämisen vaara (aspiraatio).
• lisääntynyt syljeneritys
• tahattomat liikkeet (korea)
  • raajojen äkilliset liikkeet
  • nykiviä liikkeitä
  • kiertoliikkeet
  • koordinoimattomat liikkeet

Motoriset liikkeet ovat tarkoituksettomia, mutta heikkeneminen tapahtuu yleensä tarkoituksellisilla liikkeillä. Levossa, erityisesti unen aikana, tahattomat liikkeet loppuvat. Jopa kävely on yleensä heikentynyt ja voi muistuttaa humalatilaa. Myöhemmille vaiheille on ominaista omatoimisuuden menetys.

Diagnoosi perustuu pääasiassa suoriin geneettisiin testeihin. DNA-testejä käytetään taudin vahvistamiseen tai poissulkemiseen. Tämän jälkeen voidaan määrittää tämän hermostoa rappeuttavan sairauden aiheuttavien kolmosten liiallinen määrä.

Tarkan lukumäärän perusteella voidaan määrittää perintöaineksen mutaatio- ja rappeutumisaste. Myös taudin mahdollinen alkamisajankohta ja voimakkuus voidaan arvioida. Myös psykologisia tai psykiatrisia tutkimuksia käytetään taudin määrittämiseen.

Diagnoosissa käytetään myös neurologisia tutkimuksia. Motoriset taidot, yleinen fyysinen ja motorinen tila, tahattomat liikkeet ja muut vaikeudet arvioidaan. Yleensä tehdään myös muita peruslaboratoriokokeita. EEG:tä, joka on aivojen sähköisen toiminnan tutkimus, käytetään myös erotusdiagnostiikassa.

TT- tai magneettikuvauksista on myös apua, erityisesti tyvitumakkeista, aivokuoresta ja tietenkin aivojen yleistilasta. Tauti diagnosoidaan usein vasta siinä vaiheessa, kun motorisia oireita esiintyy. Kun psykiatrisia ongelmia esiintyy, Huntingtonin tautia ei ajatella alkututkimuksissa.

Taudin kulku on vaihteleva ja riippuu kolmosten lukumäärästä. Mitä enemmän kolmosia on, sitä aikaisemmin oireet ilmaantuvat ja sitä vaikeampi taudin kulku on. Klassisessa muodossa oireet ilmaantuvat tyypillisesti 30-45 vuoden iässä.

Tämä muoto on yleisin, ja sitä esiintyy 90 prosentissa Huntingtonin tautitapauksista. Psyykkiset vaikeudet ilmaantuvat ensimmäisinä. Niitä ovat lievemmät muodot, kuten ahdistuneisuus, mielialan muutokset ja lisääntynyt tunnekuohu. Henkilö menettää kiinnostuksensa aiemmin suosimiinsa toimintoihin.

Älykkyys heikkenee, muisti, keskittymiskyky ja siten myös oppiminen heikkenevät. Käyttäytymiseen vaikuttavat heikentynyt arvostelukyky, kriittisyys ja tilanteiden virhearviointi. Myös rikollista käyttäytymistä voi esiintyä. Kaiken kaikkiaan henkilö on henkisesti hidastunut (bradypsyykkinen). Toisaalta käyttäytymismuutokset voivat rohkaista aggressioon.

Huonompi vaihtoehto on masennustila ja siitä johtuvat itsemurha-ajatukset. Ajan myötä alkaa psykoottisia vaikeuksia, kuten harhaluuloja tai hallusinaatioita. Psyykkisten muutosten huipentuma on persoonallisuuden hajoaminen ja dementia.

Psyykkiset vaikeudet eivät johda diagnoosiin, vaan ainoastaan motoristen häiriöiden ilmaantuminen. Aluksi ilmenee vähäisiä lihasnykäyksiä, kuten kasvojen lihasten nykimistä, lihastikkuja tai irvistyksiä. Jalkojen äkillisiä liikkeitä ja muita tahattomia, nykiviä mutta myös vääntyviä liikkeitä kutsutaan koreaksi.

Tahattomat liikkeet muistuttavat tanssimista, mistä kreikkalainen nimi korea on peräisin.

Yleinen motorinen levottomuus kehittyy. Liikkeet ovat karkeita ja tarkoituksettomia. Tietoinen liikkuminen heikkenee ja taantuu levon ja unen aikana. Siihen liittyy puhehäiriöitä ja tahattomia ääniä. Elämänlaatu kärsii vakavasti.

Myös nieleminen on ongelmallista, mikä aiheuttaa liiallista syljeneritystä. Ruokaa tai nesteitä aspiroidaan usein. Tämä aiheuttaa riskin vieraan esineen, kuten ruoan, hengittämisestä. Aspiraatio aiheuttaa keuhkokuumeen, ja tämä on riskialtista komplikaatioiden vuoksi.

Ajan myötä omatoimisuus vähenee. Hienomotoriikka heikkenee. Henkilö ei pysty pukeutumaan, nappeja sulkemaan. Esineet putoavat käsistä, kirjoittaminen on vaikeaa. Kävely voi muistuttaa humalatilaa. Myöhemmissä vaiheissa esiintyy liikuntakyvyn menetystä tai lihasjäykkyyttä.

Itsenäisen toimintakyvyn menetys aiheuttaa syömishäiriöitä ja laihtumista. Vaiheessa 4 henkilö ei ole kävelykyvytön, mutta pystyy asumaan kotona. Näin ei ole vaiheessa 5, jolloin tarvitaan kokoaikaista hoitoa.

Psyykkiset häiriöt ja motorinen heikkeneminen etenevät. Masennuksen yhteydessä esiintyy itsetuhoisuutta. Elinajanodote on yleensä 10-15 vuotta häiriön puhkeamisesta.

Jos mutaatio on laajempi, taudin puhkeaminen on aikaisemmin. Jos se tapahtuu ennen 20 vuoden ikää, tautimuoto arvioidaan juveniiliksi Huntingtonin taudiksi. Psyykkiset vaikeudet ovat tärkein piirre. Epilepsia ja Parkinsonin oireyhtymä liittyvät siihen.

Tahattomat liikkeet ovat harvinaisempia tai lieviä. Tauti on vaikeampi ja etenee nopeammin. Tässä nuoruusiän Huntingtonin taudin muodossa elossaoloaika on lyhyempi.

Jos taas geenimutaatio on vähäisempi, tauti puhkeaa myöhemmin. Sitä kutsutaan myöhäisvaiheen muodoksi. Se puhkeaa yleensä 60 ikävuoden jälkeen.

Yleinen eteneminen on hitaampaa. Oireet ovat samanlaiset kuin klassisessa muodossa, mutta lievemmät. Elinajanodote on normaali ja verrattavissa terveeseen väestöön.