Fenyyliketonuria: mitä se on ja miten se ilmenee (hyperfenyylialaninemia)?

Sairaudesta käytetään myös lyhennettä PKU (phenylketonuria). Se on perinnöllinen sairaus, joka johtuu geenimutaatiosta. Tämä aiheuttaa sen, että fenyylialaniinia muuttava entsyymi puuttuu.

Fenyylialaniinia kertyy elimistöön, erityisesti kehon nesteisiin. Liialliset määrät aiheuttavat kehitysvammaisuutta ja myös fysiologisia oireita. Syynä ovat hermosäikeiden vaurioituminen ja aineenvaihduntaprosessien häiriintyminen. Normaalisti fenyylialaniini muunnetaan tyrosiiniksi.

Taudista raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1934. Se on autosomaalinen resessiivinen sairaus. Jotta tauti voisi esiintyä, molemmilta vanhemmilta periytyvän geenin on oltava vaurioitunut.

Jos molemmat vanhemmat ovat PKU:n kantajia, on 25 prosentin riski sairastua tautiin ja jopa 50 prosentin riski olla kantaja. On kuitenkin myös 25 prosentin mahdollisuus, että lapselle ei kehity tautia eikä hän ole kantaja.

Esiintyvyys riippuu kuitenkin maantieteellisestä sijainnista. Esimerkiksi Italiassa ja Irlannissa esiintyvyys on korkeampi, kun taas Suomessa ja Japanissa esiintyvyys on alhaisempi. Turkissa esiintyvyys on jopa yksi 4 000:sta.

Tauti kehittyy jo lapsilla. Heti kun he alkavat nauttia maitoa, heidän fenyylialaniinipitoisuutensa nousee. Ylimääräinen fenyylialaniini vaurioittaa aivoja, joten psykomotorinen jälkeenjääneisyys alkaa kehittyä imeväisiässä.

Lapsi on myös levoton. Epileptisiä kohtauksia voi esiintyä 6.-12. kuukauden välillä. Lapset ovat kalpeita, heillä on vaaleat hiukset ja siniset silmät. Iho on altis ekseemalle. Fenyylialaniinia erittyy myös virtsaan, joka sitten tyypillisesti haisee.

Vastasyntyneiden seulonnan ansiosta tauti voidaan kuitenkin havaita suhteellisen nopeasti. Kun otetaan huomioon nykyaikaisen lääketieteen mahdollisuudet, mahdollisuudet parempaan elämänlaatuun ovat suhteellisen hyvät. Tarvitaan tietenkin johdonmukaista hoitoa sekä vanhemman myönteistä asennetta ja aktiivisuutta.

Vaurio esiintyy fenyylialaniinihydroksylaasigeenissä (FAH). Paikka sijaitsee kromosomissa 12. Tässä geenissä tunnetaan tiettävästi noin 400 mutaatiota.

Mitä fenyylialaniini on?

Fenyylialaniini on välttämätön aminohappo. Sitä kutsutaan välttämättömäksi, koska elimistö ei pysty valmistamaan sitä itse, vaan se on otettava ravinnosta. Se on tärkeä, koska sitä käytetään hermoimpulssien välittämiseen.

Fenyylialaniini muutetaan tyrosiiniksi fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin (FAH) avulla. Tyrosiiniä käytetään sen jälkeen ja se on erittäin tärkeää hermovälittäjäaineiden muodostamisessa. Sitä käytetään dopamiinin, adrenaliinin, noradrenaliinin ja tyroksiinin valmistukseen.

Aikuisilla fenyylialaniinista jää jäljelle noin 10 %. Loput käytetään proteiinituotantoon. Lapsilla suhde on erilainen. Jopa 60 % käytetään proteiinituotantoon.

Se on osa kaikkia eläviä organismeja proteiinin muodossa. Ravinnon korkein fenyylialaniinipitoisuus on:

• suklaa
• juusto
• pähkinät
• siemenet
• maito
• munat
• liha
• soija ja tofu
• sitä käytetään myös keinotekoisissa makeutusaineissa

Fenyylialaniinilla on useita hyviä ominaisuuksia, kuten:

• parantaa muistia
• antaa vastustuskykyä stressiä vastaan
• edistää henkistä kuntoa
• edistää seksuaalista aktiivisuutta
• sitä käytetään sairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa, multippeliskleroosissa, nivelreumassa tai mielenterveyshäiriöissä.

Fenyyliketonuria on yleisin resessiivisesti periytyvä sairaus. Se johtuu geenivirheestä (12q22-q24.2), joka aiheuttaa fenyylialaniinihydroksylaasiksi (FAH) kutsutun entsyymin puuttumisen. Entsyymi voi puuttua kokonaan tai sen määrä voi olla riittämätön.

Tämä entsyymi vastaa useista aineenvaihduntaprosesseista elimistössä. Erityisesti se kuitenkin muuntaa aminohappo fenyylialaniinin tyrosiiniksi. Jos tämä entsyymi puuttuu elimistöstä, fenyylialaniinia kertyy kehon nesteisiin ja siten myös vereen. Tämä aiheuttaa ongelmia keskushermostossa, sillä korkeat pitoisuudet elimistössä ovat myrkyllisiä.

Tämän seurauksena esiintyy keskushermoston häiriöitä, jotka ilmenevät lähinnä henkisenä jälkeenjääneisyytenä tai muina aivotoimintoina. Myös lihaskouristuksia liittyy niihin. Pigmenttihäiriöitä esiintyy myös, koska osa fenyylialaniinista käytetään melaniinin muodostamiseen.

Ylimäärin fenyylialaniinia erittyy virtsaan, mistä johtuu nimi fenyyliketoniuria.

Seurauksena on tyrosiinin puute. Tämä korvataan lisäämällä ravinnon saantia. Tyrosiini on aminohappo. Se on tärkeä hormonien, kuten adrenaliinin, noradrenaliinin, dopamiinin mutta myös tyroksiinin muodostumisessa.

Tyrosiini ei ole välttämätön happo, joten elimistö voi valmistaa sitä itse. Se voi kuitenkin tehdä sen vain, jos sillä on riittävästi fenyylialaniinia (FAH). Tyrosiinin lähteitä ovat pääasiassa mantelit, pähkinät, seesaminsiemenet, banaanit ja avokadot, mutta myös maitotuotteet.

Sairaus ilmenee fysiologisesti (fyysisesti) ja psykologisesti. Psykologisesti, jos sairaus jätetään hoitamatta, kehittyy kehitysvammaisuutta lapsuudesta lähtien. Sairaus puhkeaa heti maidon käyttöönoton jälkeen.

Fenyylialaniinia kertyy elimistöön. Tämä vaurioittaa keskushermostoa ja siitä johtuvia vaikeuksia. Jos se jätetään hoitamatta, lasten ÄO laskee. Älykkyysosamäärän laskuun. Älyttömyyteen tai idioottimaisuuteen asti. Yleensä sairaus laskee ÄO:n puoleen alkuperäisestä arvosta.

Ensimmäiset oireet kehittyvät 2. kuukaudesta alkaen. Ne tulevat kuitenkin täysin näkyviin 6.-12. kuukauden välillä. Psyykkisen jälkeenjääneisyyden lisäksi siihen liittyy muistiongelmia, lapset ovat hyperaktiivisia. Psykologisesta näkökulmasta katsottuna lasten käyttäytymisessä on henkisen jälkeenjääneisyyden lisäksi myös epävakautta, ja lapset voivat olla joskus apaattisia, joskus levottomia, myös aggressiivisia.

Fysiologisia oireita ovat myös röyhtäily tai oksentelu. Sairaudelle on ominaista myös ihon pigmentaation väheneminen. Iho on yleensä kalpea ja kuiva, hiukset vaaleammat ja silmät yleensä siniset. Iho on altis ekseemalle tai ihottumille.

Kalpeuden lisäksi sairaus aiheuttaa fysiologisesti hampaiden heikkoa kehitystä, litteitä jalkoja, selkärangan liikuntahäiriöitä ja lihasjäykkyyttä. Keskushermoston vaurio aiheuttaa kouristuskohtauksia.

Kohonneet fenyylialaniinipitoisuudet johtavat sen erittymiseen virtsaan. Tämä aiheuttaa tyypillisesti pahanhajuista virtsaa, joka muistuttaa hiiren virtsaa. Tauti voi aiheuttaa myös mikrokefaliaa, joka on näkyvästi kutistunut aivojen pään osa verrattuna kasvojen osaan.

Tauti voi esiintyä eri muodoissa. Yleisin muoto on klassinen fenyyliketonuria. Sen jälkeen tunnetaan myös keskivaikea ja lievä muoto. Lievää tyyppiä kutsutaan myös hyperfenyylialaninemiaksi.

Fenyyliketonuriassa esiintyvät oireet:

• Psyykkinen jälkeenjääneisyys, jopa vaikeassa määrin, jos hoito laiminlyödään.
• Kouristuskohtaukset
• mikrokefalia
• muistihäiriöt
• psykiatriset häiriöt, aggressiivisuus, hyperaktiivisuus
• vähentynyt pigmentaatio - vaalea iho ja hiukset, siniset silmät
• oksentelu
• röyhtäily
• ekseema
• haiseva hiiren virtsa
• kasvun hidastuminen, pienipiirteisyys
• tahattomat liikkeet

Tauti on ollut havaittavissa maassamme jo yli 50 vuotta. Vastasyntyneiden seulonta suoritetaan syntymän jälkeen. Verilaboratoriokokeella määritetään aminohappoja tyrosiiniksi muuttavan FAH-entsyymin esiintyminen tai puuttuminen. Diagnoosin vahvistamiseksi tehdään myös geneettisiä testejä.

Lisäksi lapsella voidaan havaita oireita myöhemmin elämässä, kuten lihaskouristuksia. EEG:tä käytetään myös aivojen sähköisen toiminnan tallentamiseen, jolloin psykomotorinen jälkeenjääneisyys voidaan havaita varhaisessa vaiheessa.

Fenyylialaniini alkaa kertyä, ja ensimmäiset oireet voivat ilmetä noin 2 kuukauden iässä. Oireet voimistuvat 6-12 kuukauden iässä.

Heti kun vastasyntynyt alkaa juoda rintamaitoa, aminohappopitoisuudet nousevat. Jos niitä ei saada hajotettua entsymaattisesti, aivot vaurioituvat. Tästä seuraa kehitysvammaisuus.

Suuremmille lapsille kehittyy hyperaktiivisuutta, muisti- ja käytöshäiriöitä. Lapsi on levoton, voi olla aggressiivinen. Kehitysviivästymä on kuitenkin havaittavissa jo 4.-9. elinkuukauden välillä. Kehitysviivästymä ilmenee myös mikrokefaliassa, joka tarkoittaa pään aivo-osan pienempää osuutta kasvojen osaan verrattuna.

Aminohappotasojen noustessa keskushermoston vauriot pahenevat. Taudin ulkoiset fysiologiset ilmenemismuodot ovat jo näkyvissä, kuten kouristukset, vapina tai tahattomat liikkeet sekä voimakas oksentelu.

Lapset ovat kalpeita, koska ihon pigmentaatio on vähentynyt. Hiukset ovat samoin kalpeat ja silmissä on siniset iirikset. Iho on herkkä ja ekseema tai muut ihottumat ovat yleisempiä. Lihaskouristusten lisäksi esiintyy myös lihasjäykkyyttä.

Kohonneet fenyylialaniinipitoisuudet näkyvät myös virtsassa, jossa on tällöin tyypillinen hiiren haju, joka on havaittavissa myös hikoilussa eli iholta. Näihin oireisiin on olemassa tehokkaita toimenpiteitä ja hoitoja.

Ruoka ja fenyyliketonuria

Kuten edellä mainittiin, fenyyliketonuriassa on noudatettava ruokavaliota. Proteiinia on useimmissa elintarvikkeissa. Tämä tarkoittaa, että kuten keliaakikoilla, ruokavalion muuttaminen on välttämätöntä.

Ruokavalioon sisällytetään ravintolisät, kuten erityiset aminohapposeokset, joita otetaan päivittäin, jotta proteiinin, joka on elimistön tärkeä rakennusaine, päivittäinen saanti pysyy riittävänä.

Erityisvalmisteiset elintarvikkeet ja elintarvikkeet, joiden proteiinipitoisuus on minimaalinen, ovat sopivia, ja ne punnitaan saannin kontrolloimiseksi. Joitakin elintarvikkeita voidaan sisällyttää ruokavalioon laskennan jälkeen, esim:

• perunat ja perunatuotteet
• kukkakaali
• kaali
• pinaatti
• ketsuppi
• sinappi
• ja muut vähän proteiinia sisältävät vihannekset ja hedelmät