Amyloidoosi: mitä se on ja miksi se syntyy, mitä oireita sillä on?

Amyloidoosi on harvinainen sairaus, jonka aiheuttaa amyloidiksi kutsuttu epänormaali proteiini. Se ilmenee, kun amyloidi kerääntyy elimiin ja häiritsee niiden normaalia toimintaa.

Amyloidia ei tavallisesti esiinny elimistössä, mutta se voi koostua useista erityyppisistä proteiineista. Amyloidoosi vaikuttaa eniten sydämen, munuaisten, maksan, pernan, hermoston ja ruoansulatuskanavan elimiin.

Joitakin amyloidoosityyppejä esiintyy yhdessä muiden sairauksien kanssa. Nämä amyloidoosityypit voidaan "parantaa" hoitamalla perussairautta asianmukaisesti.

Jotkin amyloidoosityypit ovat vakavia, etenevät nopeasti ja johtavat hengenvaaralliseen elinten vajaatoimintaan.

Hoitoon kuuluu kemoterapia, joka on hyvin samankaltainen kuin syövän hoidossa käytetty hoito. Yksittäisissä tapauksissa elin- tai kantasolusiirto on vaihtoehto.

Amyloidoosi on suhteellisen harvinainen sairaus.

Se johtuu vaikeasti liukenevan amyloidiksi kutsutun proteiinin kertymisestä ihmiskehon elimiin. Tämän proteiinin kertyminen elinten kudoksiin vaurioittaa niitä ja häiritsee siten niiden normaalia toimintaa.

Amyloidi on liukenematon proteiini, jolla on fibrillien luonne. Sen erityinen rakenne, joka muistuttaa taitettua levyä, suojaa tätä proteiinia proteolyysiltä (hajoaminen pienempiin alayksiköihin - liukeneminen).

Tällä hetkellä tunnetaan yli 30 erilaista proteiinityyppiä, jotka voivat aiheuttaa amyloidoosia eli kertymistä kudoksiin. Nämä niin sanotut amyloidogeeniset proteiinit kertyvät solunulkoisesti eli solujen väliin, eivät solujen sisään.

Amyloidoosi on harvinainen sairaus.
Siihen sairastuu vuosittain noin 5-12 potilasta miljoonaa ihmistä kohti.
Se on yleisempi miehillä.

Amyloidoosia on useita eri tyyppejä.

Jotkin tyypit ovat perinnöllisiä, mutta hankitut amyloidoosimuodot ovat paljon yleisempiä, ja ne voivat johtua ulkoisista tekijöistä, kuten kroonisista tulehdussairauksista tai vuosia kestäneestä dialyysistä.

Useimmissa tapauksissa amyloidoosi vaikuttaa useisiin elimiin, mutta on myös useita tyyppejä, jotka vaikuttavat vain yhteen kehon osaan.

Amyloidoosin tyypit

Tästä taudista tunnetaan useita muotoja.

AL-amyloidoosi

Tätä kutsutaan myös primaariseksi amyloidoosiksi, ja se on yleisin amyloidoosin tyyppi kehittyneissä maissa.

Sen osuus kaikista hankituista amyloidoosista on jopa 70 prosenttia.

Se johtuu immunoglobuliinien vapaiden kevyiden ketjujen kertymisestä, jotka ovat kloonisten plasmasolujen tuotteita. 20 prosentissa tapauksista primaarinen amyloidoosi liittyy hemato-onkologisiin sairauksiin, kuten multippeli myelooma tai Waldenströmin makroglobulinemia.

Tämä muoto vaikuttaa pääasiassa sydämeen, munuaisiin, maksaan ja hermostoon.

AA-amyloidoosi

Kutsutaan myös sekundaariseksi amyloidoosiksi tai reaktiiviseksi amyloidoosiksi, koska se johtuu yleensä pitkäaikaisesta tulehdussairaudesta.

Usein nämä ovat reumasairauksia, kuten nivelreuma, selkärankareuma tai nuoruusiän niveltulehdus.

AA-amyloidoosi voi johtua myös kroonisesta suolistotulehduksesta, osteomyeliitistä, kroonisista hengityselinsairauksista tai parantumattomista ihovaurioista.

Kroonisten tulehdussairauksien parantunut hoito on johtanut AA-amyloidoositapausten määrän voimakkaaseen vähenemiseen.

Aikaisemmin AA-amyloidoosin osuus kaikista amyloidoositapauksista oli jopa 45 prosenttia, mutta nykyään sitä esiintyy noin 6 prosentissa tapauksista kehittyneissä maissa.

Se vaikuttaa yleisimmin munuaisiin, maksaan ja pernaan.

Perinnöllinen amyloidoosi (familiaalinen amyloidoosi).

Tämä on perinnöllinen sairaus.

Sairaus johtuu amyloidiproteiinin kertymisestä, joka on viallinen transtyretiini.

Geneettinen mutaatio aiheuttaa muutoksen tämän proteiinin rakenteessa, erityisesti yhden aminohapon korvautumisen toisella. Tällainen muutos horjuttaa koko proteiinimolekyyliä, joka muodostaa beetakertymäisen levyrakenteen - eli amyloidin.

Mutaatio on olemassa syntymästä lähtien. Itse sairaus alkaa ilmetä 20-50 vuoden iässä.

Tämä amyloidoosi vaikuttaa pääasiassa hermostoon, sydämeen ja munuaisiin.

Seniili amyloidoosi

Tämä on amyloidoosityyppi, joka johtuu myös transtyretiinin laskeutumisesta, mutta mutaatiottomasta, niin sanotusta natiivista tai villityyppisestä transtyretiinistä. Tämä maksassa muodostuva proteiini on normaali eikä sille tapahdu mutaatiota. Tuntemattomasta syystä se alkaa kuitenkin muodostaa amyloidirakennetta ja muuttuu siten hajoamattomaksi.

Siihen sairastuvat pääasiassa 70-luvun miehet.

Kliiniset oireet ovat voimakkaimmat sydämessä. Se aiheuttaa myös karpaalitunnelioireyhtymää.

Paikallinen amyloidoosi

Sille on ominaista, että se vaikuttaa vain yhteen kehon kohtaan tai elimeen.

Sen ennuste on yleensä parempi kuin edellä mainittujen amyloidoosityyppien, jotka vaikuttavat useisiin elinjärjestelmiin.

Tyypillisiä sairastumispaikkoja ovat virtsarakko, iho, kurkku tai keuhkot.

Riskitekijät

Tärkeimpiä tekijöitä, jotka voivat lisätä amyloidoosin riskiä, ovat muun muassa:

• Korkea ikä - amyloidoosia esiintyy pääasiassa 60-70 vuoden iässä, vaikka se voi ilmetä aiemminkin.
• Miehinen sukupuoli
• krooniset infektio- tai tulehdussairaudet (erityisesti AA-amyloidoosi)
• sairauden esiintyminen suvussa (perinnölliset amyloidoosityypit).
• dialyysi, joka suodattaa suuria proteiineja verestä, on harvinaisempaa nykyaikaisemmilla dialyysitekniikoilla
• musta rotu

Amyloidoosin oireet eivät välttämättä ilmene pitkään aikaan tai niitä saatetaan sekoittaa muihin sairauksiin.

Oikea diagnoosi voidaan vahvistaa vasta pitkälle edenneessä taudissa, kun amyloidi vaikuttaa lukuisiin elimistön elimiin.

Tyypillisiä amyloidoosin oireita ovat mm:

• Nilkkojen ja jalkojen turvotus
• Vaikea väsymys ja heikkous
• Hengenahdistus vähäisestä rasituksesta huolimatta
• Kyvyttömyys maata sängyssä hengenahdistuksen vuoksi.
• Käsiin tai jalkoihin säteilevä puutuminen, pistely tai kipu, erityisesti ranteissa esiintyvä kipu (karpaalitunnelin oireyhtymä).
• Ripuli, mahdollisesti verinen uloste tai päinvastoin ummetus.
• Yli 5 kilon tahaton painonpudotus.
• Suurentunut kieli, joka voi olla reunoiltaan aaltoileva (hampaiden iskemisestä johtuva).
• Ihon laadun muutos, esim. paksuuntunut iho.
• Kevyet mustelmat
• Punaiset ja violetit läiskät silmien ympärillä
• Epäsäännöllinen sydämen syke
• Nielemisvaikeudet

Sydämen kipeytyminen

Sydämessä kertynyt amyloidi aiheuttaa tilavuuden pienenemistä täytettäessä kammioita sydämenlyöntien välillä.

Käytännössä tämä tarkoittaa sitä, että jokaisen sydämenlyönnin yhteydessä kammiot täyttyvät yhä vähemmän. Siksi elimistöön pumpattavan veren määrä on pienempi.

Seurauksena on nopea väsymys, hengenahdistus, rintakipu ja tehottomuus.

Jos amyloidoosi vaikuttaa sydämen sähköimpulsseja tuottaviin paikkoihin, voi esiintyä sydämen rytmimuutoksia, fibrillaatiota tai takykardiaa. Tällainen sairaus on mahdollisesti hengenvaarallinen.

Munuaisvaurio

Amyloidi voi kerrostua munuaisiin ja vahingoittaa hyvin herkkää suodatusjärjestelmää.

Seurauksena on sellaisten proteiinien lisääntynyt vuoto, jotka eivät normaalisti pääse virtsaan, koska elimistö säästää niitä.

Myös munuaisten kyky poistaa ravintoaineiden aineenvaihdunnassa syntyviä jätetuotteita heikkenee. Lopputuloksena on munuaisten vajaatoiminta ja dialyysin tarve.

Hermostosta johtuvat oireet

Amyloidoosin yleinen oire on kipu.

Kipuun voi liittyä puutumista tai pistelyä sormissa, polttavaa tunnetta varpaissa tai jaloissa.

Amyloidi voi vaikuttaa myös suolistoa hermottaviin hermoihin, kuten suolistoon. Siksi potilailla on ongelmia usein esiintyvän ripulin tai päinvastoin ummetuksen kanssa.

Amyloidoosi on diagnoosi, joka voi jäädä huomiotta vuosiksi.

Sairauden oireet ovat hyvin samankaltaisia kuin muiden yleisempien sairauksien oireet. Siksi harvinaisempaa amyloidoosia ei ajatella heti, kun potilas käy ensimmäisen kerran vaikeuksissa.

Varhainen diagnoosi on taudin tulevan ennusteen kannalta olennaisen tärkeää, sillä nopea hoitotoimenpide estää elinvaurioiden lisääntymisen. Tarkka diagnoosi amyloidoosin tyypin määrittämisessä on myös erittäin tärkeää, sillä hoito vaihtelee suuresti amyloidoosin tyypin mukaan.

Laboratoriokokeet

Veri- ja virtsakokeet voivat paljastaa epänormaalin proteiinin esiintymisen, mutta monissa tapauksissa tavanomainen perifeerisen veren ja virtsan elektroforeesi ei havaitse monoklonaalista immunoglobuliinia, koska sen pitoisuus on hyvin pieni.

Luuydintutkimus on herkempi.

Geneettinen testaus

Perinnöllisen amyloidoosin diagnoosin vahvistamiseksi tehdään verestä geenitutkimus. Siinä seurataan amyloidigeenien yleisimpien mutaatioiden esiintymistä.

Biopsia

Kudoshistologia on ratkaisevan tärkeää oikean diagnoosin määrittämiseksi. Kudosnäyte otetaan ei-kohdennetussa biopsiassa (satunnaisesti valitut elimet, joissa on useammin osallisuutta), esim. napanuoran ympärillä olevasta ihonalaisesta rasvasta, sylkirauhasista, kielestä tai peräsuolesta.

Jos tulos on negatiivinen ja amyloidoosin epäillään jatkuvan, tarvitaan kohdennettu biopsia (elimet, joiden tiedetään kärsivän taudista, mutta ei tiedetä, mitä tautia) sairastuneista elimistä, esim. maksasta, munuaisista, hermoista, sydämestä jne.

Erityinen kudostutkimus voi auttaa määrittämään amyloidikerrostuman tarkan tyypin. Käytetään esimerkiksi näytteen värjäämistä Kongon punaisella ja sen jälkeen näytteen tarkastelua polarisoivassa mikroskoopissa.

Positiivisessa näytteessä näkyy niin sanottu dikroismi eli värin muuttuminen valon kulman muuttuessa.

Kuvantamistutkimus

Elinten kuvantamistutkimuksista voidaan arvioida vaurioiden astetta. Esimerkiksi sydämen magneettikuvausta käytetään.

Tämän vakavan taudin kulku riippuu taudin aiheuttajasta.

Amyloidoosi on vähitellen etenevä sairaus, joka alkaa salakavalasti ja jonka kliinistä oireyhtymää on vaikea tunnistaa.

Vakavammissa elinvaurioissa tauti on pitkälle edenneessä vaiheessa, jolloin sen ennustetta on vaikea kääntää.

Ennuste riippuu amyloidoosin tyypistä ja potilaan riittävästä hoitovasteesta.

Hoitamattomana systeeminen amyloidoosi johtaa usein kuolemaan.

Aika ja eloonjäämisluvut riippuvat siitä, missä määrin ja kuinka moni elin on sairastunut.

Sairastuvuuden kannalta sydänsairaudet ovat vakavimpia.