Akondroplasia: Mitkä ovat synnynnäisen luustohäiriön syyt ja oireet?

Akondroplasia on geneettinen ruston kehityshäiriö, jossa luun kasvussa on vikaa ja nivelruston kehitys ja luutuminen on virheellistä. Epätasapaino esiintyy jo vastasyntyneillä, ja se on geneettisesti määräytynyt.

Etiologia, oireet, hoitovaihtoehdot ja paljon muuta löytyy tästä artikkelista.

Mikä on akondroplasia?

Akondroplasialla tarkoitetaan tilaa, jossa ruston kasvu on heikentynyt. Se johtuu luun echondraalisen luutumisprosessin häiriöstä ja johtaa epänormaaliin luun kasvuun.

Ensisijainen ongelma ei kuitenkaan ole kehittymätön rusto vaan itse luutumisprosessi eli ruston muuttuminen luuksi kehityksen aikana. Se ilmenee erityisesti ylä- ja alaraajoissa.

Tohtori John J. Washmuth ja hänen tutkimusryhmänsä kuvasivat taudin syyn ensimmäisen kerran vuonna 1994. Tauti on harvinainen, sillä sitä esiintyy noin yhdellä 15-20 tuhannesta syntyneestä.

Geneettinen sairaus johtuu mutaatiosta kasvutekijän reseptorigeenissä nimeltä FGFR3.

Kyseessä on mutaatio geenissä, joka koodaa fibroblastikasvutekijän reseptoria. Tämä tekijä on vastuussa luun lineaarisen kasvun säätelystä.

Akondroplasialle tyypillinen oire on väärä ruumiinrakenne, joka näkyy lyhytkasvuisuutena, lyhyinä luina ja vartaloon nähden suhteettoman suurena päänä.

Akondroplasian perussyy on geneettinen häiriö kromosomissa 4, erityisesti edellä mainitussa FGFR3-geenissä.

Akondroplasia on luonteeltaan autosomaalinen dominantti. Autosomaalinen tarkoittaa, että patologinen geeni ei ole sukupuolikromosomissa. Siksi sairaus vaikuttaa myös molempiin sukupuoliin - sekä miehiin että naisiin.

Dominoiva periytymistapa tarkoittaa, että vastasyntynyt perii taudin jommaltakummalta akondroplasiaa sairastavalta vanhemmalta. Kuitenkin noin 80 prosentilla akondroplasiaa sairastavista ihmisistä on normaalipituisia vanhempia ilman diagnoosia.

Useimmilla potilailla ei ole ilmeistä objektiivista tekijää suvussa. Isän vanhempi ikä (yli 35 vuotta) voi kuitenkin olla selvä riskitekijä tämän harvinaisen akondroplasian tapauksessa.

Mahdollisuus saada akondroplasiaa sairastava lapsi molemmilla terveillä vanhemmilla on hyvin pieni.

Ahondroplasiaa sairastavalla henkilöllä, jolla on fysiologisen pituuden omaava kumppani, on noin 50 prosentin mahdollisuus saada terve lapsi. Jos kuitenkin molemmilla vanhemmilla on ahondroplasia, mahdollisuus saada terve lapsi on noin 25 prosenttia.

On myös 25 prosentin mahdollisuus, että lapsella on homotsygoottinen mutaatio, joka ei sovi yhteen elämän kanssa.

Tärkein luuston epänormaalista kasvusta johtuva oire on pieni, lyhytkasvuinen (kääpiömäinen), lyhyet kädet ja jalat, keskikokoinen vartalo ja vartaloon nähden suurempi pää.

Hydrokefalia (nesteen kertyminen aivojen onteloihin) on myös yleinen.

Keskipituus aikuisilla miehillä, joilla on ahondroplasia, on noin 131-136 cm ja aikuisilla naisilla 124-130 cm.

Useimmissa tapauksissa henkilöt ovat lyhyempiä kuin 130 cm.

Kasvoissa erityisen hallitsevia ovat otsan alue ja kehittymätön nenän juuri. Pitkänomainen, päärynänmuotoinen kallo on tyypillinen. Myös alaleuka ja supraorbitaalikaaret ovat suurentuneet. Hammas- ja suun terveysongelmat ovat myös yleisiä.

Elinajanodote voi kuitenkin hieman lyhentyä hengitysvaikeuksien ( uniapnean riski), sydän- ja verisuonisairauksien, selkäytimen epäfysiologisen asennon tai toistuvien infektioiden vuoksi.

Alhainen verenpaine esiintyy usein lapsuudessa.

Ylipaino (lihavuus), selkärangan lordoosin ja kyfoosin lisääntyminen, kyykky, nivelten epävakaus ja lihasten epätasapaino sekä selkäkipu ovat yleisiä.

Lihavuus on yksi akondroplasian tärkeimmistä ongelmista. Se johtaa lisääntyneeseen sairastavuuteen ja nivelten ja selkärangan ylikuormitukseen. Lihavuuteen liittyy liikunnan puute, lisääntynyt ruokahalu ja yksilön psyykkinen epävakaus.

Toinen tyypillinen piirre on polvien epäfysiologinen asento (jalat kuvitteellisessa O-kirjaimessa).

Imeväisikäisten makrokefaalinen kallo, lyhyt kaula, lyhyet raajat ja lihasten hypotonus vaikuttavat yhdessä negatiivisesti potilaan motoriseen kehitykseen.

Ahondroplasian tyypilliset piirteet:

• Lyhyet ylä- ja alaraajat
• Suuri pää vartaloa vasten
• Lyhyt, kääpiömäinen kasvu
• Esiin työntyvä otsa ja supraorbitaalikaaret.
• Virheellinen ryhti
• Selkärangan lordoosi ja kyfoosi.
• O-muotoiset polvet

Diagnoosi perustuu ensisijaisesti tyypillisiin kliinisiin ominaisuuksiin, kuten yksilön kokonaispituuteen, pään ympärysmittaan, kallon rakenteeseen, raajojen pituuteen sekä ylä- ja alavartalon osien suhteeseen.

Diagnoosi vahvistetaan ensisijaisesti molekyyligeneettisellä testillä FGFR3-geenin mutaation varalta.

Prenataalidiagnoosi on mahdollista raskaudenaikaisessa ultraäänitutkimuksessa raskauden 3. kolmanneksella. Pitkien luiden lyheneminen voidaan havaita.

Diagnoosin varmistaminen on mahdollista myös sikiön DNA:n geneettisellä testauksella (lapsivesi/perifeerinen veri) FGFR3-geenin mutaation esiintymisen varalta paikassa 380 (G380R) lähes kaikilla potilailla, joilla on akondroplasia.

Akondroplasian luuston kehityshäiriöt voidaan nähdä ultraäänitutkimuksessa noin 22-24 raskausviikolla.

Suurin ongelma prenataalidiagnostiikassa on kuitenkin se, että joissakin tapauksissa muutokset ovat havaittavissa vasta kolmannella raskauskolmanneksella. Joskus sairaus havaitaan jopa vasta synnytyksen jälkeen.

Koko luuston röntgenkuvassa näkyvät lyhentyneet pitkät luut, joiden metafyysit (luun eturaajat) ovat paksuuntuneet ja epäsäännöllisen muotoiset.

Kallon sivuröntgenkuvassa näkyy otsalohkon suurentuminen, kasvojen hypoplasia ja foramen magnumin (kallo-ontelon aukko) ahtautuminen.

Foramen magnum vaatii magneettikuvauksen, jossa voi näkyä kallonpohjan kompressio, myelomalasia tai ventrikulomegalia ja muita häiriöitä.