- wikiskripta.eu - Antibiootit
- solen.sk - Bakteerien resistenssi kliinisen farmaseutin näkökulmasta
- solen.sk - Antibioottiresistenssi ja antibioottien kulutus
Antibioottiresistenssi: miksi ottaa niitä tarkasti?
Antibiootit ovat yksi yleisimmin määrätyistä ja käytetyistä lääkkeistä. Niiden liikakäytöllä ja erityisesti väärinkäytöllä on kuitenkin seurauksia. Yksi kielteisistä seurauksista on antibioottiresistenssin lisääntyminen. Mitä tämä merkitsee meille?
Artikkelin sisältö
Antibiootit (kreikan anti - vastaan, bios - elämä) ovat luonnollisia, mutta myös synteettisesti tuotettuja lääkkeitä, jotka pystyvät vaikuttamaan bakteereihin hidastaen niiden kasvua ja tuhoten ne.
Niiden löytäminen mullisti bakteeritautien hoidon ja vaikutti merkittävästi tartuntatautikuolleisuuden vähentämiseen.
Antibioottihoidon historialliset virstanpylväät
"Joskus löytää sen, mitä ei etsi."
(Alexander Fleming).
Vuonna 1988 saksalainen tiedemies E. Freudenreich eristi ensimmäistä kertaa bakteerien eritteitä ja havaitsi niiden antibakteeriset ominaisuudet.
Tunnetuinta antibioottia, penisilliiniä, pidetään edelleen suurimpana löytönä. Sen löytäjä oli skotlantilainen lääkäri Alexander Fleming, joka löysi ensimmäisenä bakteereja tappavan aineen, jonka hän nimesi lysotsyymiksi vuonna 1921.
Vuonna 1928 Fleming lähti lomalle ja jätti pöydälleen petrimaljan, jossa oli bakteeriviljelmä.
Kun hän palasi takaisin, malja oli kasvattanut homeen, jonka ympärillä oli bakteerirengas. Hän toisti prosessin.
Hän tunnisti homeen Penicillium notatumiksi ja mikrobilääkkeen penisilliiniksi.
Ensimmäiset antibiootit olivat alun perin luonnollisia aineita, jotka olivat peräisin sienistä tai muista bakteereista. 1930-luvun puolivälissä mukaan tulivat sulfonamidit.
Uusien antibioottien tutkimus on kallista ja tuloksetonta.
1960-luvulla luotiin kemiallisella synteesillä useita uusia antibiootteja, joilla oli erilaiset vaikutusmekanismit.
1970-luvulla tapahtui käännekohta, sillä antibioottien kehittämisen myötä bakteerien resistenssi alkoi kehittyä, koska antibiootteja käytettiin suuria määriä ja siten liikaa.
Valitettavasti samaan aikaan lääkeyhtiöt menettivät kiinnostuksensa uusien lääkkeiden kehittämiseen tutkimuskustannusten vuoksi.
Vuosittaiset tutkimuskustannukset ovat noin 5 miljardia Yhdysvaltain dollaria! Lisäksi jopa 80 prosenttia aineista epäonnistuu teho- ja turvallisuustestissä.
Miten antibiootit toimivat?
Antibiootit ovat aineita, jotka hidastavat mikro-organismien kasvua tai tappavat ne kokonaan.
Bakteerit tai sienet tuottavat niitä itse, kuten penisilliiniä.
Nykyään käytetään enimmäkseen synteettisiä johdannaisia, joilla on voimakas antimikrobinen vaikutus ja samalla minimaalinen myrkyllisyys ihmiselle.
Antibioottien vaikutusmekanismi
Antibiootit vaikuttavat bakteereihin monin eri tavoin.
Ne hidastavat niiden kasvua ja fuusioitumista, hidastavat bakteerien proteiinien ja nukleiinihappojen synteesiä ja häiritsevät bakteerikalvoa.
- Soluseinän synteesin hidastaminen - soluseinä on bakteerille elintärkeä, joten sen häiritseminen tappaa mikrobin.
- bakteerikalvon häiriintyminen - bakteerin sytoplasmakalvon häiriintyminen johtaa tiettyjen bakteerin eloonjäämisen kannalta tärkeiden aineiden vuotamiseen.
- proteiinisynteesin hidastuminen - vaikuttaa peptidiketjujen pidentymisprosessiin (proteiinituotteet).
- nukleiinihapposynteesin hidastuminen - estää nukleiinihappojen fuusioitumisen.
Antibioottien vaikutusta arvioidaan niiden pienimmän estävän pitoisuuden (MIC) avulla. Tällä tarkoitetaan pienimmän mahdollisen antibioottikonsentraation määrittämistä, joka kykenee hidastamaan bakteerien kasvua ja lisääntymistä.
Toinen tärkeä arvo on antibiootin jälkeisen vaikutuksen (PAE) määrittäminen. Tämä on aika, joka kuluu mikro-organismien lisääntymisen lopettamiseen, eli yksinkertaisesti ilmaistuna lääkkeen vaikutuksen kesto.
Mielenkiintoista:
PAE on erittäin tärkeä arvo. Kun yhden nautitun tabletin vaikutus on ohi, on tarpeen antaa toinen tabletti. Useimmat antibiootit annetaankin kerran 12 tai kerran 24 tunnin välein. Jos lääkkeen antaminen viivästyy tai unohdetaan, bakteerit kehittävät vastustuskykyä kyseistä lääkettä vastaan - niistä tulee vastustuskykyisiä!
Mitä antibiootteja me tunnemme?
Vaikutusmekanisminsa perusteella antibioottilääkkeet voidaan jakaa useisiin ryhmiin.
Ne jaetaan vakiintuneesti niiden kemiallisen rakenteen mukaan.
Taulukko, jossa ATB-lääkkeiden jako kemiallisen rakenteen mukaan:
Betalaktaamit | Kinolonit | Polyketidit | Aminoglykosidit | Polypeptidit |
|
|
|
|
|
Glykopeptidit | Sulfonamidit | Streptogramiinit | Oksatsolidionit | |
|
|
|
|
Mitä haittavaikutuksia voidaan odottaa ATB-lääkkeiden käytön yhteydessä?
Lääkkeen biologiset vaikutukset elimistöön ovat yleisimpiä. Ne johtuvat tietyn elimen luonnollisen mikroflooran muutoksesta. Niitä voidaan havaita iholla ja limakalvoilla, mutta myös sisäelimissä (suolisto - ripuli).
Allergiset reaktiot ovat toinen yleinen reaktio lääkkeille ja siten myös ATB-lääkkeille. Ne johtuvat elimistön yliherkkyydestä tietylle aineelle (vaikuttava aine, apuaine) ja sen hyperaktiivisesta reaktiosta. Ne ovat yleisimpiä penisilliinisarjan ATB-lääkkeillä.
Antibiootin aiheuttama myrkytys voi tapahtua tahattomasti, mutta myös tahallisesti. Näin tapahtuu, kun lääkettä nautitaan suuria annoksia, mutta myös silloin, kun yksilöllä on suurempi herkkyys lääkkeelle. Potilaalle kehittyy erilaisia oireita lääkeannoksesta riippuen. Joissakin tapauksissa siitä aiheutuu pysyviä seurauksia (esim. maksavaurio, munuaisvaurio).
Antibioottiresistenssi pyrkii lisääntymään
Bakteerin resistenssi antibiootille voi olla primaarinen tai sekundaarinen.
Primaarisen resistenssin syynä on taudinaiheuttajan geneettinen epäherkkyys tietylle antibiootille. Tämä tarkoittaa, että bakteeri on luonnostaan vastustuskykyinen kyseiselle lääkkeelle.
Sekundaarinen resistenssi syntyy ATB:n vääränlaisen hoidon aikana tai ATB:n aikaisemman käytön seurauksena. Se on mikro-organismin hankittu sopeutuminen.
Lääkkeen ympärille valikoituu pääasiassa resistenttejä bakteerikantoja.
Bakteerien resistenssin tyypit:
- Penisilliinityyppinen resistenssi - syntyy penisilliinityyppisten ATB:iden pitkäaikaisen käytön jälkeen.
- Streptomysiinityyppinen resistenssi - havaitaan erittäin resistenttien bakteerikantojen (streptomysiini, erytromysiini) nopean ilmaantumisen yhteydessä.
Resistenssin perusmekanismit:
- ATB:n rajallinen tunkeutuminen bakteerisoluun.
- muutos kohteen rakenteessa, muutos reseptorissa
- bakteerisolun metaboliset muutokset
- antibiootin inaktivoituminen tiettyjen entsyymien estymisen vuoksi.
Bakteerien resistenssi - uusi uhka
Bakteeripatogeenien lisääntyvä resistenssi antibioottihoitoa vastaan - bakteerien resistenssi ATB:tä vastaan - on yksi 2000-luvun tärkeimmistä terveysuhista.
Siitä on tulossa paitsi terveydellinen myös taloudellinen ongelma. Edes lääkkeiden reseptisidonnaisuus ei ole estänyt sitä.
Maailman terveysjärjestö julkaisi jo vuonna 2017 luettelon bakteereista, joilla on eniten resistenssiä saatavilla oleville lääkkeille ja joihin on välttämätöntä keksiä uusia antibiootteja.
Osa uusista antibiooteista on tällä hetkellä hyväksytty, osa on kliinisissä kokeissa. Tavoitteena on edistää vastustuskykyisten ja vaikeasti hoidettavien infektioiden hoitoa.
Mielenkiintoista: vastustuskykyisimpiä bakteereja ovat Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, MRSA.
Bakteerien vastustuskyvyn syyt:
- Tietämättömyys ja antibioottien virheellinen käyttö potilaan itsensä toimesta.
- Lääkärin sokeasti antama antibioottihoito ilman edeltäviä verikokeita - sairausvakuutusongelma.
Miten voimme puolustautua?
Jotta bakteerit eivät tule vastustuskykyisiksi antibiootille ja siten pitkitä tautia tai pahenna sitä, on ensisijaisesti tärkeää, että lääkäri valitsee lääkkeen.
Toiseksi tärkeintä on, että potilas käyttää lääkettä oikein.
- Ennen hoitoa potilaalta on otettava verinäyte, jotta voidaan määrittää, mille monille eri ATB-lääkkeille hänen tautinsa aiheuttava patogeeni on herkkä.
- Verinäytteenoton jälkeen potilaalle annetaan itse hoito riittävänä annoksena.
- PAE:n noudattaminen on hoidossa tärkeää, eli jokainen tabletti on annettava oikeaan aikaan lääkärin määräyksen mukaisesti.
- ATB on hyvä yhdistää probioottien kanssa (ne suojaavat suoliston mikroflooraa, jota lääke häiritsee).
- Hoito on lopetettava kokonaan, vaikka potilaan olo paranisi.
- Hoidon aikana lepo ja lisääntynyt nesteen saanti ovat tärkeitä.
- Potilaan tulee olla kotiympäristössä, jossa ei altistuta liialliselle auringonvalolle.
Varoitus:
Jotkut potilaat ihmettelevät, miksi päähän, lihaksiin ja niveliin sattuu tai miksi lämpötila on koholla, kun he ottavat ATB-lääkettä oikein.
ATB-lääkkeet tuhoavat itse infektion. Ne eivät kuitenkaan vaikuta taudin oireisiin, ennen kuin bakteeri on täysin kuollut ja oireet häviävät itsestään.
Oireita on hoidettava erikseen kipulääkkeillä, kuumelääkkeillä tai ripuli- ja oksentelulääkkeillä.
Kunkin lääkkeen ottamisen aikaväliä on noudatettava, sillä ne vaihtelevat lääkekohtaisesti.